Nature.com saytına daxil olduğunuz üçün təşəkkür edirik.İstifadə etdiyiniz brauzer versiyasında məhdud CSS dəstəyi var.Ən yaxşı təcrübə üçün sizə yenilənmiş brauzerdən istifadə etməyi tövsiyə edirik (və ya Internet Explorer-də Uyğunluq rejimini söndürün).Bu arada, davamlı dəstəyi təmin etmək üçün biz saytı üslub və JavaScript olmadan təqdim edəcəyik.
Siçanlarda metabolik tədqiqatların əksəriyyəti otaq temperaturunda aparılır, baxmayaraq ki, bu şərtlərdə insanlardan fərqli olaraq siçanlar daxili temperaturu saxlamaq üçün çox enerji sərf edirlər.Burada biz müvafiq olaraq chow chow və ya 45% yüksək yağlı pəhriz ilə qidalanan C57BL/6J siçanlarında normal çəki və pəhrizdən qaynaqlanan piylənməni (DIO) təsvir edirik.Siçanlar 33 gün ərzində 22, 25, 27.5 və 30° C-də dolayı kalorimetriya sistemində yerləşdirildi.Hər iki siçan modelində enerji xərclərinin 30°C-dən 22°C-yə qədər xətti artdığını və 22°C-də təxminən 30% daha yüksək olduğunu göstəririk.Normal çəkisi olan siçanlarda qida qəbulu EE-yə qarşı çıxdı.Əksinə, DIO siçanları EE azaldıqda qida qəbulunu azaltmadı.Belə ki, tədqiqatın sonunda 30°C-də olan siçanlar 22°C-də siçanlara nisbətən daha yüksək bədən çəkisi, yağ kütləsi və plazma qliserini və trigliseridləri olub.DIO siçanlarında tarazlığın pozulması həzz əsaslı pəhrizin artması ilə bağlı ola bilər.
Siçan insan fiziologiyası və patofiziologiyasının öyrənilməsi üçün ən çox istifadə edilən heyvan modelidir və tez-tez dərmanların kəşfi və inkişafının ilkin mərhələlərində istifadə olunan standart heyvandır.Bununla belə, siçanlar insanlardan bir neçə mühüm fizioloji cəhətdən fərqlənir və allometrik miqyas müəyyən dərəcədə insanlara tərcümə etmək üçün istifadə oluna bilsə də, siçanlar və insanlar arasındakı böyük fərqlər termoregulyasiya və enerji homeostazındadır.Bu, əsaslı uyğunsuzluğu nümayiş etdirir.Yetkin siçanların orta bədən kütləsi böyüklərdən ən azı min dəfə azdır (50 q-a qarşı 50 kq) və Mee tərəfindən təsvir edilən qeyri-xətti həndəsi çevrilmə səbəbindən səth sahəsinin kütlə nisbəti təxminən 400 dəfə fərqlənir. .Tənlik 2. Nəticədə, siçanlar öz həcminə nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə daha çox istilik itirirlər, buna görə də onlar temperatura daha həssasdırlar, hipotermiyaya daha çox meyllidirlər və orta bazal maddələr mübadiləsi sürəti insanlardan on dəfə yüksəkdir.Standart otaq temperaturunda (~22°C) siçanlar bədən istiliyini saxlamaq üçün ümumi enerji xərclərini (EE) təxminən 30% artırmalıdırlar.Aşağı temperaturlarda EE 22°C-də EE ilə müqayisədə 15 və 7°C-də təxminən 50% və 100% daha da artır.Beləliklə, standart yaşayış şəraiti soyuq stres reaksiyasına səbəb olur ki, bu da siçan nəticələrinin insanlara ötürülməsini poza bilər, çünki müasir cəmiyyətlərdə yaşayan insanlar vaxtlarının çoxunu termoneytral şəraitdə keçirirlər (çünki bizim səthlərin həcmə nisbətinin aşağı olması bizi daha az həssas edir. temperatur, ətrafımızda bazal metabolizm sürətindən yuxarı bir termoneytral zona (TNZ) yaratdığımız üçün) ~19 ilə 30°C6 arasındadır, siçanlarda isə yalnız 2-4°C7,8-i əhatə edən daha yüksək və daha dar bir zolaq var. aspektinə son illərdə böyük diqqət yetirilmişdir4, 7,8,9,10,11,12 və təklif edilmişdir ki, bəzi “növ fərqləri” qabıq temperaturunu artırmaqla yumşaldıla bilər 9. Bununla belə, temperatur diapazonu ilə bağlı konsensus yoxdur. siçanlarda termoneytrallıq təşkil edir.Beləliklə, tək dizli siçanlarda termoneytral diapazonda aşağı kritik temperaturun 25°C-yə yaxın və ya 30°C4, 7, 8, 10, 12-yə yaxın olması mübahisəli olaraq qalır.EE və digər metabolik parametrlər saatlarla günlərlə məhdudlaşdırılmışdır, buna görə də müxtəlif temperaturlara uzun müddət məruz qalmanın bədən çəkisi kimi metabolik parametrlərə nə dərəcədə təsir göstərə biləcəyi aydın deyil.istehlak, substratdan istifadə, qlükoza tolerantlığı və plazma lipid və qlükoza konsentrasiyası və iştahı tənzimləyən hormonlar.Bundan əlavə, pəhrizin bu parametrlərə nə dərəcədə təsir göstərə biləcəyini müəyyən etmək üçün əlavə tədqiqatlara ehtiyac var (Yüksək yağlı pəhrizdə olan DİO siçanları həzz əsaslı (hedonik) pəhrizə daha çox yönəlmiş ola bilər).Bu mövzuda daha çox məlumat vermək üçün normal çəkiyə malik yetkin erkək siçanlarda və 45% yüksək yağlı pəhrizdə qidalanma ilə əlaqəli obez (DIO) erkək siçanlarda yetişdirmə temperaturunun yuxarıda qeyd olunan metabolik parametrlərə təsirini araşdırdıq.Siçanlar ən azı üç həftə 22, 25, 27.5 və ya 30°C temperaturda saxlanılıb.22 ° C-dən aşağı olan temperaturlar öyrənilməmişdir, çünki standart heyvan yuvası nadir hallarda otaq temperaturundan aşağı olur.Normal çəkili və tək dairəli DIO siçanlarının EE baxımından və qapalı vəziyyətdən asılı olmayaraq (sığınacaq/yuva materialı ilə və ya olmadan) qapalı temperaturun dəyişməsinə oxşar şəkildə cavab verdiyini aşkar etdik.Bununla belə, normal çəkisi olan siçanlar qida qəbulunu EE-yə uyğun olaraq tənzimləsələr də, DIO siçanlarının qida qəbulu EE-dən böyük ölçüdə müstəqil olub, nəticədə siçanlar daha çox çəki qazanıb.Bədən çəkisi məlumatlarına görə, lipidlərin və keton cisimlərinin plazma konsentrasiyası 30 ° C-də DIO siçanlarının 22 ° C-də siçanlara nisbətən daha müsbət enerji balansına sahib olduğunu göstərdi.Normal çəki və DIO siçanları arasında enerji qəbulu və EE balansındakı fərqlərin əsas səbəbləri əlavə araşdırma tələb edir, lakin DIO siçanlarında patofizyoloji dəyişikliklər və obez pəhriz nəticəsində həzz əsaslı pəhrizin təsiri ilə əlaqəli ola bilər.
EE 30-dan 22 ° C-ə qədər xətti artdı və 22 ° C-də 30 ° C ilə müqayisədə təxminən 30% yüksək idi (Şəkil 1a, b).Tənəffüs mübadiləsi sürəti (RER) temperaturdan asılı deyildi (Şəkil 1c, d).Qida qəbulu EE dinamikasına uyğun idi və temperaturun azalması ilə artdı (həmçinin 30°C ilə müqayisədə 22°C-də ~30% daha yüksək (Şəkil 1e,f). Su qəbulu. Həcmi və fəaliyyət səviyyəsi temperaturdan asılı deyildi (Şəkil 1). 1g).
Erkək siçanlar (C57BL/6J, 20 həftəlik, fərdi yaşayış yeri, n=7) tədqiqat başlamazdan bir həftə əvvəl 22°C-də metabolik qəfəslərdə saxlanılıb.Fon məlumatlarının toplanmasından iki gün sonra, temperatur sutkada saat 06:00-da (işıq fazasının başlanğıcı) 2°C artımla qaldırıldı.Məlumatlar orta ± standart səhv kimi təqdim olunur və qaranlıq faza (18:00-06:00 saat) boz qutu ilə təmsil olunur.a Enerji sərfi (kkal/saat), b Müxtəlif temperaturlarda ümumi enerji məsrəfləri (kkal/24 saat), c Tənəffüs mübadiləsi sürəti (VCO2/VO2: 0,7–1,0), d İşıq və qaranlıqda (VCO2 /VO2) orta RER (sıfır dəyəri 0,7 kimi müəyyən edilir).e kumulyativ qida qəbulu (g), f 24 saat ümumi qida qəbulu, g 24 saat ümumi su qəbulu (ml), saat 24 saat ümumi su qəbulu, i məcmu fəaliyyət səviyyəsi (m) və j ümumi fəaliyyət səviyyəsi (m/24 saat) .).Siçanlar 48 saat göstərilən temperaturda saxlanılıb.24, 26, 28 və 30°C üçün göstərilən məlumatlar hər dövrün son 24 saatına aiddir.Tədqiqat boyu siçanlar qidalanmaya davam etdilər.Statistik əhəmiyyət birtərəfli ANOVA-nın təkrar ölçmələri və ardınca Tukey-nin çoxsaylı müqayisə testi ilə yoxlanıldı.Ulduzlar 22°C ilkin dəyər üçün əhəmiyyəti, kölgələmə isə göstərildiyi kimi digər qruplar arasında əhəmiyyəti göstərir. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001. *P <0.05, **P <0.01, **P <0.001, ****P <0.0001. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001. *P <0.05，**P <0.01，**P <0.001，****P <0.0001。 *P <0.05，**P <0.01，**P <0.001，****P <0.0001。 *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, **P<0.001, ****P<0.0001.Bütün eksperimental dövr üçün (0-192 saat) orta dəyərlər hesablanmışdır.n = 7.
Normal çəki siçanlarında olduğu kimi, EE temperaturun azalması ilə xətti olaraq artdı və bu halda, EE də 22 ° C-də 30 ° C ilə müqayisədə təxminən 30% yüksək idi (Şəkil 2a, b).RER müxtəlif temperaturlarda dəyişməyib (Şəkil 2c, d).Normal çəki siçanlarından fərqli olaraq, qida qəbulu otaq temperaturunun funksiyası olaraq EE ilə uyğun gəlmirdi.Qida qəbulu, su qəbulu və fəaliyyət səviyyəsi temperaturdan asılı deyildi (Şəkil 2e-j).
Kişi (C57BL/6J, 20 həftə) DIO siçanları tədqiqat başlamazdan bir həftə əvvəl ayrı-ayrılıqda 22°C-də metabolik qəfəslərdə yerləşdirilib.Siçanlar 45% HFD ad libitum istifadə edə bilər.İki gün ərzində uyğunlaşmadan sonra ilkin məlumatlar toplandı.Sonradan, hər gün saat 06:00-da (işıq mərhələsinin başlanğıcı) temperatur 2°C-lik artımlarla qaldırıldı.Məlumatlar orta ± standart səhv kimi təqdim olunur və qaranlıq faza (18:00-06:00 saat) boz qutu ilə təmsil olunur.a Enerji sərfi (kkal/saat), b Müxtəlif temperaturlarda ümumi enerji məsrəfləri (kkal/24 saat), c Tənəffüs mübadiləsi sürəti (VCO2/VO2: 0,7–1,0), d İşıq və qaranlıqda (VCO2 /VO2) orta RER (sıfır dəyəri 0,7 kimi müəyyən edilir).e kumulyativ qida qəbulu (g), f 24 saat ümumi qida qəbulu, g 24 saat ümumi su qəbulu (ml), saat 24 saat ümumi su qəbulu, i məcmu fəaliyyət səviyyəsi (m) və j ümumi fəaliyyət səviyyəsi (m/24 saat) .).Siçanlar 48 saat göstərilən temperaturda saxlanılıb.24, 26, 28 və 30°C üçün göstərilən məlumatlar hər dövrün son 24 saatına aiddir.Siçanlar tədqiqatın sonuna qədər 45% HFD səviyyəsində saxlanıldı.Statistik əhəmiyyət birtərəfli ANOVA-nın təkrar ölçmələri və ardınca Tukey-nin çoxsaylı müqayisə testi ilə yoxlanıldı.Ulduzlar 22°C ilkin dəyər üçün əhəmiyyəti, kölgələmə isə göstərildiyi kimi digər qruplar arasında əhəmiyyəti göstərir. *P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001. *P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0,05，***P <0,001，****P <0,0001。 *P < 0,05，***P <0,001，****P <0,0001。 *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001.Bütün eksperimental dövr üçün (0-192 saat) orta dəyərlər hesablanmışdır.n = 7.
Başqa bir təcrübə seriyasında ətraf mühitin temperaturunun eyni parametrlərə təsirini araşdırdıq, lakin bu dəfə daim müəyyən bir temperaturda saxlanılan siçan qrupları arasında.Bədən çəkisi, yağ və normal bədən çəkisinin orta və standart sapmasında statistik dəyişiklikləri minimuma endirmək üçün siçanlar dörd qrupa bölündü (Şəkil 3a-c).7 günlük aklimatizasiyadan sonra 4,5 günlük EE qeydə alınıb.EE həm gündüz, həm də gecə saatlarında ətraf mühitin temperaturundan əhəmiyyətli dərəcədə təsirlənir (Şəkil 3d), temperatur 27,5 ° C-dən 22 ° C-ə qədər azaldıqca xətti olaraq artır (şəkil 3e).Digər qruplarla müqayisədə, 25 ° C qrupunun RER bir qədər azaldı və qalan qruplar arasında heç bir fərq yox idi (şəkil 3f, g).EE nümunəsinə paralel qida qəbulu a 22°C-də 30°C ilə müqayisədə təxminən 30% artıb (Şəkil 3h,i).Su istehlakı və fəaliyyət səviyyələri qruplar arasında əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənməmişdir (şək. 3j,k).33 günə qədər müxtəlif temperaturlara məruz qalma qruplar arasında bədən çəkisi, arıq kütlə və yağ kütləsində fərqlərə səbəb olmadı (Şəkil 3n-s), lakin arıq bədən kütləsinin təxminən 15% azalması ilə nəticələndi. öz-özünə verilən ballar (Şəkil 3n-s).3b, r, c)) və yağ kütləsi 2 dəfədən çox artdı (~1 g-dən 2-3 q-a qədər, Şəkil 3c, t, c).Təəssüf ki, 30°C şkafında kalibrləmə xətaları var və dəqiq EE və RER məlumatlarını təmin edə bilmir.
- Bədən çəkisi (a), arıq kütlə (b) və yağ kütləsi (c) 8 gündən sonra (SABLE sisteminə keçiddən bir gün əvvəl).d Enerji sərfiyyatı (kkal/saat).e Müxtəlif temperaturlarda orta enerji sərfi (0-108 saat) (kkal/24 saat).f Tənəffüs mübadiləsi nisbəti (RER) (VCO2/VO2).g Orta RER (VCO2/VO2).h Ümumi qida qəbulu (g).i Orta qida qəbulu (g/24 saat).j Ümumi su sərfi (ml).k Orta su sərfi (ml/24 saat).l Kumulyativ fəaliyyət səviyyəsi (m).m Orta fəaliyyət səviyyəsi (m/24 saat).n 18-ci gündə bədən çəkisi, o bədən çəkisinin dəyişməsi (-8-dən 18-ci günə), p arıq kütlə 18-ci gündə, q yağsız kütlənin dəyişməsi (-8-dən 18-ci günə qədər), r yağ kütləsinin 18-ci gündə , və yağ kütləsində dəyişiklik (-8 gündən 18 günə qədər).Təkrarlanan tədbirlərin statistik əhəmiyyəti Oneway-ANOVA ilə sınaqdan keçirildi, ardınca Tukey-nin çoxsaylı müqayisə testi. *P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001, ****P <0.0001. *P <0.05, **P <0.01, ***P <0.001, ****P <0.0001. *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P <0.05，**P <0.01，***P <0.001，****P <0.0001。 *P <0.05，**P <0.01，***P <0.001，****P <0.0001。 *P <0,05, **P <0,01, ***P <0,001, ****P <0,0001. *P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001, ****P<0.0001.Məlumatlar orta + standart səhv kimi təqdim olunur, qaranlıq faza (18:00-06:00 saat) boz qutularla təmsil olunur.Histoqramlardakı nöqtələr fərdi siçanları təmsil edir.Bütün eksperimental dövr (0-108 saat) üçün orta dəyərlər hesablanmışdır.n = 7.
Siçanlar bədən çəkisi, arıq kütlə və yağ kütləsi baxımından ilkin vəziyyətdə uyğunlaşdırıldı (Şəkil 4a-c) və normal çəki siçanları ilə aparılan tədqiqatlarda olduğu kimi 22, 25, 27.5 və 30°C-də saxlanıldı..Siçan qruplarını müqayisə edərkən, EE və temperatur arasındakı əlaqə eyni siçanlarda zamanla temperaturla oxşar xətti əlaqəni göstərdi.Beləliklə, 22°C-də saxlanılan siçanlar 30°C-də saxlanılan siçanlara nisbətən təxminən 30% daha çox enerji sərf etmişdir (Şəkil 4d, e).Heyvanlarda təsirləri öyrənərkən, temperatur həmişə RER-ə təsir göstərmir (Şəkil 4f,g).Qida qəbulu, su qəbulu və fəaliyyət temperaturdan əhəmiyyətli dərəcədə təsirlənməmişdir (Şəkil 4h-m).33 gün yetişdirildikdən sonra 30 ° C-də olan siçanlar 22 ° C-də siçanlara nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək bədən çəkisinə sahib idi (Şəkil 4n).Müvafiq başlanğıc nöqtələri ilə müqayisədə, 30°C-də yetişdirilən siçanlar, 22°C-də yetişdirilən siçanlardan əhəmiyyətli dərəcədə yüksək bədən çəkilərinə malik idi (orta ± standart xəta: Şəkil 4o).Nisbətən yüksək çəki artımı yağsız kütlənin artması ilə deyil (şəkil 4p, q) (şəkil 4r, s) yağ kütləsinin artması ilə əlaqədar idi.30°C-də aşağı EE dəyərinə uyğun olaraq, BAT funksiyasını/fəaliyyətini artıran bir neçə BAT geninin ifadəsi 22°C ilə müqayisədə 30°C-də azalmışdır: Adra1a, Adrb3 və Prdm16.BAT funksiyasını/fəaliyyətini də artıran digər əsas genlər təsirlənməmişdir: Sema3a (neyrit artımının tənzimlənməsi), Tfam (mitoxondrial biogenez), Adrb1, Adra2a, Pck1 (qlükoneogenez) və Cpt1a.Təəccüblüdür ki, artan termogenik aktivliklə əlaqəli Ucp1 və Vegf-a 30 ° C qrupunda azalmamışdır.Əslində, üç siçanda Ucp1 səviyyələri 22 ° C qrupundan daha yüksək idi və Vegf-a və Adrb2 əhəmiyyətli dərəcədə yüksəldi.22 ° C qrupu ilə müqayisədə, 25 ° C və 27.5 ° C-də saxlanılan siçanlar heç bir dəyişiklik göstərmədi (Əlavə Şəkil 1).
- Bədən çəkisi (a), arıq kütlə (b) və yağ kütləsi (c) 9 gündən sonra (SABLE sisteminə keçiddən bir gün əvvəl).d Enerji sərfiyyatı (EE, kkal/saat).e Müxtəlif temperaturlarda orta enerji istehlakı (0-96 saat) (kkal/24 saat).f Tənəffüs mübadiləsi nisbəti (RER, VCO2/VO2).g Orta RER (VCO2/VO2).h Ümumi qida qəbulu (g).i Orta qida qəbulu (g/24 saat).j Ümumi su sərfi (ml).k Orta su sərfi (ml/24 saat).l Kumulyativ fəaliyyət səviyyəsi (m).m Orta fəaliyyət səviyyəsi (m/24 saat).n 23-cü gündə bədən çəkisi (q), o Bədən çəkisinin dəyişməsi, p Arıq kütlə, q 9-cu günə nisbətən 23-cü gündə yağsız kütlədə (g) dəyişiklik, 23-cü gündə yağ kütləsində (q) dəyişiklik, yağ 8-ci günlə müqayisədə kütlə (g), -8-ci günlə müqayisədə 23-cü gün.Təkrarlanan tədbirlərin statistik əhəmiyyəti Oneway-ANOVA ilə sınaqdan keçirildi, ardınca Tukey-nin çoxsaylı müqayisə testi. *P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001. *P <0.05, ***P <0.001, ****P <0.0001. *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001. *P < 0,05，***P <0,001，****P <0,0001。 *P < 0,05，***P <0,001，****P <0,0001。 *Р<0,05, ***Р<0,001, ****Р<0,0001. *P<0.05, ***P<0.001, ****P<0.0001.Məlumatlar orta + standart səhv kimi təqdim olunur, qaranlıq faza (18:00-06:00 saat) boz qutularla təmsil olunur.Histoqramlardakı nöqtələr fərdi siçanları təmsil edir.Bütün eksperimental dövr üçün (0-96 saat) orta dəyərlər hesablanmışdır.n = 7.
İnsanlar kimi, siçanlar da ətraf mühitə istilik itkisini azaltmaq üçün tez-tez mikromühitlər yaradırlar.Bu mühitin EE üçün əhəmiyyətini qiymətləndirmək üçün biz EE-ni 22, 25, 27.5 və 30°C-də, dəri qoruyucuları və yuva materialı ilə və ya olmadan qiymətləndirdik.22°C-də standart dərilərin əlavə edilməsi EE-ni təxminən 4% azaldır.Sonradan yuva materialının əlavə edilməsi EE-ni 3-4% azaldıb (Şəkil 5a,b).Evlərin və ya dərilərin + yataq dəstlərinin əlavə edilməsi ilə RER, qida qəbulu, su qəbulu və ya fəaliyyət səviyyələrində əhəmiyyətli dəyişikliklər müşahidə edilməmişdir (Şəkil 5i-p).Dəri və yuva materialının əlavə edilməsi də 25 və 30°C-də EE-ni əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb, lakin cavablar kəmiyyətcə daha kiçik olub.27,5 ° C-də heç bir fərq müşahidə edilmədi.Qeyd edək ki, bu təcrübələrdə EE temperaturun artması ilə azalıb, bu halda 22°C ilə müqayisədə 30°C-də EE-dən təxminən 57% aşağıdır (Şəkil 5c-h).Eyni analiz yalnız EE-nin bazal metabolizm sürətinə daha yaxın olduğu işıq mərhələsi üçün aparıldı, çünki bu halda siçanlar əsasən dəridə dincəlir və nəticədə müxtəlif temperaturlarda müqayisə olunan təsir ölçüləri yaranır (Əlavə Şəkil 2a-h) .
Sığınacaq və yuva materialından (tünd mavi), evdən, lakin yuvalama materialından (açıq mavi) və ev və yuva materialından (narıncı) siçanlar üçün məlumatlar.22, 25, 27.5 və 30 °C-də a, c, e və g otaqları üçün enerji istehlakı (EE, kkal/saat), b, d, f və h EE (kkal/saat) deməkdir.ip 22°C temperaturda saxlanılan siçanlar üçün məlumatlar: i tənəffüs dərəcəsi (RER, VCO2/VO2), j orta RER (VCO2/VO2), k kumulyativ qida qəbulu (g), l orta qida qəbulu (g/24 saat), m ümumi su qəbulu (mL), n orta su qəbulu AUC (mL/24h), o ümumi aktivlik (m), p orta aktivlik səviyyəsi (m/24h).Məlumatlar orta + standart səhv kimi təqdim olunur, qaranlıq faza (18:00-06:00 saat) boz qutularla təmsil olunur.Histoqramlardakı nöqtələr fərdi siçanları təmsil edir.Təkrarlanan tədbirlərin statistik əhəmiyyəti Oneway-ANOVA ilə sınaqdan keçirildi, ardınca Tukey-nin çoxsaylı müqayisə testi. *P <0.05, **P <0.01. *P <0.05, **P <0.01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0.05, **P<0.01. *P <0.05，**P <0.01. *P <0.05，**P <0.01. *Р<0,05, **Р<0,01. *P<0.05, **P<0.01.Bütün eksperimental dövr üçün (0-72 saat) orta dəyərlər hesablanmışdır.n = 7.
Normal çəkisi olan siçanlarda (2-3 saat aclıq) müxtəlif temperaturlarda yetişdirmə TG, 3-HB, xolesterin, ALT və AST-nin plazma konsentrasiyalarında əhəmiyyətli fərqlərlə nəticələnməmişdir, lakin temperaturdan asılı olaraq HDL.Şəkil 6a-e).Leptin, insulin, C-peptid və qlükaqonun aclıq plazma konsentrasiyaları da qruplar arasında fərqlənmirdi (Şəkil 6g-j).Qlükoza tolerantlıq testinin aparıldığı gün (müxtəlif temperaturlarda 31 gündən sonra) qanda qlükoza səviyyəsinin ilkin səviyyəsi (5-6 saatlıq aclıq) qruplar arasında heç bir fərq olmadan təqribən 6,5 mM idi. Ağızdan qlükoza qəbulu bütün qruplarda qan qlükoza konsentrasiyasını əhəmiyyətli dərəcədə artırdı, lakin həm pik konsentrasiyası, həm də əyrilər altındakı artım sahəsi (iAUCs) (15-120 dəq) 30 °C-də saxlanılan siçanlar qrupunda (fərdi vaxt nöqtələri: P) aşağı idi. < 0.05–P < 0.0001, Şəkil 6k, l) 22, 25 və 27.5 °C-də saxlanılan siçanlar ilə müqayisədə (bir-birindən fərqlənmirdi). Ağızdan qlükoza qəbulu bütün qruplarda qan qlükoza konsentrasiyasını əhəmiyyətli dərəcədə artırdı, lakin həm pik konsentrasiyası, həm də əyrilər altındakı artım sahəsi (iAUCs) (15-120 dəq) 30 °C-də saxlanılan siçanlar qrupunda (fərdi vaxt nöqtələri: P) aşağı idi. < 0.05-P < 0.0001, Şəkil 6k, l) 22, 25 və 27.5 °C-də (bir-birindən fərqlənməyən) siçanlarla müqayisədə. Peroralnoe vvedement glyukozy snachitelno povyshalo loading qlyukozy in krovi vseh qruplar, lakin necə pikovaya nəzarətiya, eyni zamanda və əlavə pul yığımları pod krivыmi (iAUC) (15-120 min) ilə heç bir şey yox idi (3-cü qrupda, P3-də çoxlu sayda: < 0,05–P < 0,0001, рис. 6k, l) по сравнению с мышами, содержащимися при 22, 25 və 27,5 ° C (которые не различались собой). Qlükozanın oral tətbiqi bütün qruplarda qan qlükoza konsentrasiyalarını əhəmiyyətli dərəcədə artırdı, lakin həm pik konsentrasiyası, həm də əyrilər altında artan sahə (iAUC) (15-120 dəq) 30°C siçan qrupunda daha aşağı idi (ayrı-ayrı vaxt nöqtələri: P <0,05- P <0,0001, Şəkil 6k, l) 22, 25 və 27,5 °C-də saxlanılan siçanlar ilə müqayisədə (bir-birindən fərqlənmirdi).口服葡萄糖的给药显着增加了所有组的血糖浓度，但在30 °C下增加面积(iAUC) (15-120 分钟) 均较低（各个时间点：P < 0.05–P < 0.0001，图6k，l）与饲养在22、25 和27.5°C口服 葡萄糖 的 给 药 显着 了 所有组 的 血糖 浓度 但 在 在 在 30 ° C 饲北和 曲线 下 增加 面积 面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点 点点 点：P < 0.05–P < 0.0001，图6k，l）与饲养在22、25和27.5°CQlükozanın oral tətbiqi bütün qruplarda qan qlükoza konsentrasiyasını əhəmiyyətli dərəcədə artırdı, lakin həm pik konsentrasiyası, həm də əyri altındakı sahə (iAUC) (15-120 dəq) 30°C-də qidalanan siçanlar qrupunda (bütün zaman nöqtələri) aşağı idi.: P < 0,05–P < 0,0001, ris. : P < 0,05–P < 0,0001, Şək.6l, l) 22, 25 və 27,5°C-də saxlanılan siçanlar ilə müqayisədə (bir-birindən fərqi yoxdur).
TG, 3-HB, xolesterin, HDL, ALT, AST, FFA, qliserin, leptin, insulin, C-peptid və qlükaqonun plazma konsentrasiyaları, göstərilən temperaturda 33 gün qidalandıqdan sonra yetkin kişi DIO(al) siçanlarında göstərilir. .Siçanlar qan götürməmişdən 2-3 saat əvvəl qidalanmayıb.İstisna, 5-6 saat oruc tutan və 31 gün ərzində müvafiq temperaturda saxlanılan siçanlar üzərində tədqiqatın bitməsinə iki gün qalmış həyata keçirilən oral qlükoza tolerantlıq testi idi.Siçanlar 2 q/kq bədən çəkisi ilə sınaqdan keçirilib.Əyri məlumatının altındakı sahə (L) artımlı məlumatlar (iAUC) kimi ifadə edilir.Məlumatlar orta ± SEM kimi təqdim olunur.Nöqtələr fərdi nümunələri təmsil edir. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7. *P < 0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001，n = 7。 *P < 0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001，n = 7。 *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7.
DIO siçanlarında (həmçinin 2-3 saat aclıq) plazma xolesterin, HDL, ALT, AST və FFA konsentrasiyaları qruplar arasında fərqlənməmişdir.Həm TG, həm də qliserin 30 ° C qrupunda 22 ° C qrupu ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə yüksəlmişdir (Şəkil 7a-h).Bunun əksinə olaraq, 3 GB 22°C ilə müqayisədə 30°C-də təxminən 25% aşağı idi (Şəkil 7b).Beləliklə, 22°C temperaturda saxlanılan siçanlar, çəki artımının göstərdiyi kimi, ümumi müsbət enerji balansına malik olsalar da, TG, qliserin və 3-HB-nin plazma konsentrasiyalarındakı fərqlər, nümunə götürmə 22°C-dən az olduqda siçanlar 22°C-də olduğunu göstərir. C.°C.30 °C-də yetişdirilən siçanlar nisbətən daha enerjili mənfi vəziyyətdə idi.Buna uyğun olaraq, 30 °C qrupunda ekstraksiya edilə bilən qliserin və TG-nin qaraciyər konsentrasiyaları, lakin glikogen və xolesterol deyil, daha yüksək idi (Əlavə Şəkil 3a-d).Lipolizdəki temperaturdan asılı fərqlərin (plazma TG və qliserin ilə ölçüldüyü kimi) epididimal və ya qasıq yağında daxili dəyişikliklərin nəticəsi olub-olmadığını araşdırmaq üçün tədqiqatın sonunda bu mağazalardan piy toxuması çıxardıq və sərbəst yağ turşusunun miqdarını müəyyən etdik. vivo.və qliserolun sərbəst buraxılması.Bütün eksperimental qruplarda epididimal və inguinal depolardan alınan yağ toxuması nümunələri izoproterenolun stimullaşdırılmasına cavab olaraq qliserol və FFA istehsalında ən azı iki dəfə artım göstərdi (Əlavə Şəkil 4a-d).Bununla belə, qabıq temperaturunun bazal və ya izoproterenolla stimullaşdırılan lipolizə heç bir təsiri aşkar edilməmişdir.Daha yüksək bədən çəkisi və yağ kütləsi ilə uyğun olaraq, plazma leptin səviyyələri 30 ° C qrupunda 22 ° C qrupuna nisbətən əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi (Şəkil 7i).Əksinə, insulin və C-peptidin plazma səviyyələri temperatur qrupları arasında fərqlənmədi (Şəkil 7k, k), lakin plazma qlükaqon temperaturdan asılılıq göstərdi, lakin bu halda əks qrupda demək olar ki, 22 ° C iki dəfə müqayisə edildi. 30 ° C-ə qədər.FROM.C qrupu (Şəkil 7l).FGF21 müxtəlif temperatur qrupları arasında fərqlənmirdi (Şəkil 7m).OGTT günündə ilkin qan qlükozası təxminən 10 mM idi və müxtəlif temperaturlarda yerləşdirilən siçanlar arasında fərqlənmirdi (Şəkil 7n).Qlükozanın oral tətbiqi qanda qlükoza səviyyəsini artırdı və dozadan 15 dəqiqə sonra təxminən 18 mM konsentrasiyada bütün qruplarda pik səviyyəsinə çatdı.iAUC (15-120 dəq) və dozadan sonra müxtəlif vaxt nöqtələrində (15, 30, 60, 90 və 120 dəq) konsentrasiyalarda əhəmiyyətli fərqlər yox idi (Şəkil 7n, o).
TG, 3-HB, xolesterin, HDL, ALT, AST, FFA, qliserin, leptin, insulin, C-peptid, qlükaqon və FGF21-in plazma konsentrasiyası yetkin kişi DIO (ao) siçanlarında 33 günlük qidalanmadan sonra göstərilmişdir.müəyyən edilmiş temperatur.Siçanlar qan götürməmişdən 2-3 saat əvvəl qidalanmayıb.Ağızdan qlükoza tolerantlıq testi, 5-6 saat ac qalan və 31 gün ərzində müvafiq temperaturda saxlanılan siçanlarda tədqiqatın bitməsinə iki gün qalmış bədən çəkisinin 2 q/kq dozasında aparıldığı üçün istisna idi.Əyri məlumatının altındakı sahə (o) artımlı məlumat (iAUC) kimi göstərilir.Məlumatlar orta ± SEM kimi təqdim olunur.Nöqtələr fərdi nümunələri təmsil edir. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7. *P < 0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001，n = 7。 *P < 0,05，**P <0,01，**P <0,001，****P <0,0001，n = 7。 *P <0,05, **P <0,01, **P <0,001, ****P <0,0001, n = 7. *P<0,05, **P<0,01, **P<0,001, ****P<0,0001, n=7.
Gəmiricilər haqqında məlumatların insanlara ötürülməsi fizioloji və farmakoloji tədqiqatlar kontekstində müşahidələrin əhəmiyyətinin şərhində mərkəzi rol oynayan mürəkkəb məsələdir.İqtisadi səbəblərə görə və tədqiqatı asanlaşdırmaq üçün siçanlar tez-tez termoneytral zonasından aşağı otaq temperaturunda saxlanılır, nəticədə maddələr mübadiləsi sürətini artıran və tərcümə qabiliyyətini potensial olaraq pozan müxtəlif kompensasiyaedici fizioloji sistemlərin aktivləşməsi baş verir9.Beləliklə, siçanların soyuğa məruz qalması siçanları pəhrizdən qaynaqlanan piylənməyə davamlı edə bilər və insulindən asılı olmayan qlükoza nəqlinin artması səbəbindən streptozotosinlə müalicə olunan siçovullarda hiperqlikemiyanın qarşısını ala bilər.Bununla belə, müxtəlif müvafiq temperaturlara (otaqdan termoneytrala qədər) uzun müddət məruz qalmanın normal çəkidə olan siçanların (yeməkdə) və DIO siçanlarının (HFD üzrə) müxtəlif enerji homeostazına və metabolik parametrlərinə nə dərəcədə təsir etdiyi, eləcə də onların təsirinin nə dərəcədə aydın deyil. qida qəbulunun artması ilə EE artımını balanslaşdıra bildilər.Bu məqalədə təqdim olunan araşdırma bu mövzuya bir qədər aydınlıq gətirmək məqsədi daşıyır.
Biz göstəririk ki, normal çəkisi olan yetkin siçanlarda və erkək DIO siçanlarında EE 22 ilə 30°C arasında olan otaq temperaturu ilə tərs əlaqəlidir.Beləliklə, 22°C-də EE 30°C-dən təxminən 30% yüksək idi.hər iki siçan modelində.Bununla belə, normal çəki siçanları ilə DIO siçanları arasındakı mühüm fərq ondan ibarətdir ki, normal çəki siçanları qida qəbulunu müvafiq olaraq tənzimləyərək aşağı temperaturda EE-yə uyğun gəlsələr də, DIO siçanlarının qida qəbulu müxtəlif səviyyələrdə dəyişirdi.Tədqiqat temperaturları oxşar idi.Bir aydan sonra 30°C-də saxlanılan DIO siçanları 22°C-də saxlanılan siçanlara nisbətən daha çox bədən çəkisi və piy kütləsi qazanıb, halbuki normal insanlarda eyni temperaturda və eyni müddət ərzində hərarət yüksəlməyib.bədən çəkisindəki asılı fərq.çəki siçanlar.Termoneytral və ya otaq temperaturunda olan temperaturlarla müqayisədə, otaq temperaturunda böyümə, yüksək yağlı pəhrizdə DIO və ya normal çəki siçanları ilə nəticələndi, lakin nisbətən daha az çəki qazanmaq üçün normal çəki siçan pəhrizində deyil.bədən.Digər tədqiqatlar tərəfindən dəstəklənir17,18,19,20,21, lakin hamısı tərəfindən deyil22,23.
İstilik itkisini azaltmaq üçün mikromühit yaratmaq qabiliyyətinin istilik neytrallığının sola sürüşməsi ehtimal edilir8, 12. Tədqiqatımızda həm yuva materialının əlavə edilməsi, həm də gizlətmə EE-ni azaltdı, lakin 28°C-ə qədər istilik neytrallığı ilə nəticələnmədi.Beləliklə, məlumatlarımız ekoloji cəhətdən zənginləşdirilmiş evləri olan və ya olmayan tək dizli yetkin siçanlarda termoneytrallığın aşağı nöqtəsinin göstərildiyi kimi 26-28°C olması lazım olduğunu dəstəkləmir8,12, lakin termoneytrallığı göstərən digər tədqiqatları dəstəkləyir.Aşağı nöqtəli siçanlarda 30°C temperatur7, 10, 24. Məsələni çətinləşdirmək üçün siçanlarda termoneytral nöqtənin gün ərzində statik olmadığı göstərilmişdir, çünki o, istirahət (yüngül) fazasında daha az olur, ola bilsin ki, aşağı kalorili olur. fəaliyyət və pəhrizin səbəb olduğu termogenez nəticəsində istehsal.Beləliklə, işıq fazasında istilik neytrallığının aşağı nöqtəsi ~29°С, qaranlıq fazada isə ~33°С25 olur.
Nəhayət, ətraf mühitin temperaturu ilə ümumi enerji istehlakı arasındakı əlaqə istilik yayılması ilə müəyyən edilir.Bu kontekstdə səth sahəsinin həcmə nisbəti həm istilik yayılmasına (səth sahəsi), həm də istilik əmələ gəlməsinə (həcminə) təsir edən istilik həssaslığının mühüm təyinedicisidir.Səth sahəsinə əlavə olaraq, istilik ötürülməsi də izolyasiya (istilik ötürmə dərəcəsi) ilə müəyyən edilir.İnsanlarda yağ kütləsi bədən qabığı ətrafında izolyasiya sədd yaradaraq istilik itkisini azalda bilər və yağ kütləsinin siçanlarda istilik izolyasiyası, termoneytral nöqtəni aşağı salmaq və temperatur həssaslığını termal neytral nöqtədən aşağı salmaq üçün də vacib olduğu təklif edilmişdir ( əyri yamac).EE ilə müqayisədə ətraf mühitin temperaturu)12.Tədqiqatımız bu ehtimal əlaqəsini birbaşa qiymətləndirmək üçün nəzərdə tutulmamışdır, çünki bədən quruluşu məlumatları enerji xərcləri məlumatlarının toplanmasından 9 gün əvvəl toplanmışdır və yağ kütləsi tədqiqat boyu sabit olmadığı üçün.Bununla belə, normal çəki və DIO siçanları yağ kütləsindəki ən azı 5 qat fərqə baxmayaraq, 30°C-də 22°C-dən 30% aşağı EE-yə malik olduğundan, məlumatlarımız piylənmənin əsas izolyasiya təmin etməsini dəstəkləmir.amil, ən azı tədqiq edilmiş temperatur intervalında deyil.Bu, bunu araşdırmaq üçün daha yaxşı hazırlanmış digər tədqiqatlara uyğundur4,24.Bu tədqiqatlarda, piylənmənin izolyasiya təsiri kiçik idi, lakin xəzin ümumi istilik izolyasiyasının 30-50% -ni təmin etdiyi aşkar edildi4,24.Bununla belə, ölü siçanlarda istilik keçiriciliyi ölümdən dərhal sonra təxminən 450% artdı və bu, xəzin izolyasiya təsirinin fizioloji mexanizmlərin, o cümlədən vazokonstriksiyanın işləməsi üçün zəruri olduğunu göstərir.Siçanlar və insanlar arasında xəzdə növ fərqləri ilə yanaşı, siçanlarda piylənmənin zəif izolyasiya təsiri də aşağıdakı mülahizələrdən təsirlənə bilər: İnsan piy kütləsinin izolyasiya faktoruna əsasən dərialtı piy kütləsi (qalınlıq) vasitəçilik edir26,27.Tipik olaraq gəmiricilərdə Ümumi heyvan yağının 20%-dən azını təşkil edir28.Bundan əlavə, ümumi yağ kütləsi hətta fərdin istilik izolyasiyasının suboptimal ölçüsü ola bilməz, çünki iddia edilmişdir ki, təkmilləşdirilmiş istilik izolyasiyası, yağ kütləsi artdıqca səth sahəsinin qaçılmaz artması (və buna görə də artan istilik itkisi) ilə kompensasiya edilir..
Normal çəkisi olan siçanlarda TG, 3-HB, xolesterin, HDL, ALT və AST-nin aclıq plazma konsentrasiyaları, ehtimal ki, siçanlar eyni enerji balansı vəziyyətində olduqları üçün, demək olar ki, 5 həftə ərzində müxtəlif temperaturlarda dəyişməyib.çəki və bədən quruluşunda tədqiqatın sonunda olduğu kimi eyni idi.Yağ kütləsindəki oxşarlığa uyğun olaraq, plazma leptin səviyyələrində, oruc insulini, C-peptid və qlükaqonda da heç bir fərq yox idi.DIO siçanlarında daha çox siqnal tapıldı.Baxmayaraq ki, 22°C-də olan siçanlar da bu vəziyyətdə (çəki qazandıqca) ümumi mənfi enerji balansına malik olmasalar da, tədqiqatın sonunda onlar 30°C-də yetişdirilən siçanlarla müqayisədə, məsələn, belə şərtlərdə nisbətən daha çox enerji çatışmazlığı yaşadılar. yüksək ketonlar.bədən tərəfindən istehsal (3-GB) və plazmada qliserin və TG konsentrasiyasının azalması.Bununla belə, lipolizdə temperaturdan asılı fərqlər epididimal və ya qasıq yağında daxili dəyişikliklərin nəticəsi kimi görünmür, məsələn, adipohormona cavab verən lipazanın ifadəsindəki dəyişikliklər, çünki bu anbarlardan çıxarılan yağdan ayrılan FFA və qliserin Temperatur arasındadır. qruplar bir-birinə bənzəyir.Hazırkı tədqiqatda simpatik tonu araşdırmasaq da, digərləri bunun (ürək dərəcəsi və orta arterial təzyiqə əsaslanaraq) siçanlarda ətraf mühitin temperaturu ilə xətti əlaqəli olduğunu və 30°C-də 22°C-dən 20% aşağı olduğunu müəyyən etdilər. C Beləliklə, simpatik tonda temperaturdan asılı fərqlər tədqiqatımızda lipolizdə rol oynaya bilər, lakin simpatik tonun artması lipolizi inhibə etmək əvəzinə stimullaşdırdığından, digər mexanizmlər mədəni siçanlarda bu azalmanın qarşısını ala bilər.Bədən yağının parçalanmasında potensial rol.Otaq temperaturu.Bundan əlavə, simpatik tonun lipolizə stimullaşdırıcı təsirinin bir hissəsi dolayısı ilə insulin ifrazının güclü inhibəsi ilə vasitəçilik edir, bu da insulinin lipolizə təsirini vurğulayır30, lakin bizim tədqiqatımızda müxtəlif temperaturlarda oruc plazma insulini və C-peptid simpatik tonu müəyyən edilmişdir. lipolizi dəyişdirmək üçün kifayət deyil.Bunun əvəzinə biz tapdıq ki, enerji vəziyyətindəki fərqlər çox güman ki, DIO siçanlarında bu fərqlərə əsas töhfə verir.Normal çəki siçanlarında EE ilə qida qəbulunun daha yaxşı tənzimlənməsinə səbəb olan əsas səbəblər əlavə tədqiqat tələb edir.Bununla belə, ümumiyyətlə, qida qəbulu homeostatik və hedonik işarələrlə idarə olunur31,32,33.Bu iki siqnaldan hansının kəmiyyət baxımından daha vacib olduğuna dair mübahisələr olsa da,31,32,33 yüksək yağlı qidaların uzunmüddətli istehlakının müəyyən dərəcədə əlaqəsi olmayan daha çox həzz əsaslı yemək davranışına gətirib çıxardığı məlumdur. homeostaz..– tənzimlənən qida qəbulu34,35,36.Buna görə də, 45% HFD ilə müalicə olunan DIO siçanlarının artan hedonik qidalanma davranışı bu siçanların qida qəbulunu EE ilə balanslaşdırmamasının səbəblərindən biri ola bilər.Maraqlıdır ki, iştah və qan şəkərini tənzimləyən hormonlardakı fərqlər temperatura nəzarət edilən DIO siçanlarında da müşahidə edilib, lakin normal çəkiyə malik siçanlarda yox.DIO siçanlarında plazma leptin səviyyələri temperaturla artdı və qlükaqonun səviyyəsi temperaturla azaldı.Temperaturun bu fərqlərə nə dərəcədə birbaşa təsir göstərə biləcəyi əlavə araşdırmaya layiqdir, lakin leptin vəziyyətində, 22°C-də siçanlarda nisbi mənfi enerji balansı və beləliklə, aşağı yağ kütləsi, şübhəsiz ki, mühüm rol oynamışdır, çünki yağ kütləsi və plazma leptini yüksək korrelyasiya 37.Bununla belə, qlükaqon siqnalının təfsiri daha müəmmalıdır.İnsulinlə olduğu kimi, qlükaqonun ifrazı simpatik tonun artması ilə güclü şəkildə inhibə edilmişdir, lakin ən yüksək simpatik tonun plazmada qlükaqonun ən yüksək konsentrasiyasına malik olduğu 22°C qrupunda olacağı proqnozlaşdırılırdı.İnsulin plazma qlükaqonun digər güclü tənzimləyicisidir və insulin müqaviməti və tip 2 diabet oruc və yeməkdən sonra hiperqlükaqonemiya ilə güclü şəkildə əlaqələndirilir 38,39.Bununla belə, tədqiqatımızdakı DIO siçanları da insulinə həssas idi, buna görə də bu, 22 ° C qrupunda qlükaqon siqnalının artmasında əsas amil ola bilməzdi.Qaraciyər yağının tərkibi də plazma qlükaqon konsentrasiyasının artması ilə müsbət əlaqələndirilir, bunun mexanizmləri öz növbəsində qaraciyər qlükaqon müqaviməti, sidik cövhəri istehsalının azalması, dolaşımda olan amin turşularının konsentrasiyasının artması və amin turşusu ilə stimullaşdırılan qlükaqon ifrazının artması ola bilər40,41, 42.Bununla belə, tədqiqatımızda qliserin və TG-nin ekstraksiya edilə bilən konsentrasiyaları temperatur qrupları arasında fərqlənmədiyi üçün bu da 22°C qrupunda plazma konsentrasiyalarının artmasında potensial amil ola bilməz.Triiodotironin (T3) ümumi metabolik sürətdə və hipotermiyaya qarşı metabolik müdafiənin başlamasında mühüm rol oynayır43,44.Beləliklə, plazma T3 konsentrasiyası, ola bilsin ki, mərkəzi vasitəçilik mexanizmləri ilə idarə olunur,45,46 həm siçanlarda, həm də insanlarda termoneytral şəraitdən daha az şəraitdə47 artır, baxmayaraq ki, insanlarda artım daha kiçikdir, bu da siçanlara daha çox meyllidir.Bu, ətraf mühitə istilik itkisi ilə uyğundur.Biz hazırkı tədqiqatda plazma T3 konsentrasiyalarını ölçmədik, lakin konsentrasiyalar 30°C qrupunda daha aşağı ola bilər ki, bu da bu qrupun plazma qlükaqon səviyyələrinə təsirini izah edə bilər, çünki biz (yenilənmiş Şəkil 5a) və başqaları göstərmişik ki, T3 plazma qlükaqonunu dozadan asılı olaraq artırır.Tiroid hormonlarının qaraciyərdə FGF21 ifadəsini induksiya etdiyi bildirilmişdir.Qlükaqon kimi, plazma FGF21 konsentrasiyaları da plazma T3 konsentrasiyası ilə artdı (Əlavə Şəkil 5b və istinad 48), lakin qlükaqonla müqayisədə tədqiqatımızda FGF21 plazma konsentrasiyası temperaturdan təsirlənmədi.Bu uyğunsuzluğun əsas səbəbləri əlavə araşdırma tələb edir, lakin T3-lə idarə olunan FGF21 induksiyası müşahidə edilən T3-lə idarə olunan qlükaqon reaksiyası ilə müqayisədə daha yüksək T3 məruz qalma səviyyələrində baş verməlidir (Əlavə Şəkil 5b).
HFD-nin 22°C temperaturda yetişdirilən siçanlarda pozulmuş qlükoza tolerantlığı və insulin müqaviməti (markerlər) ilə güclü şəkildə əlaqəli olduğu göstərilmişdir.Bununla belə, HFD termoneytral mühitdə (burada 28 °C olaraq müəyyən edilir) 19 böyüdükdə ya pozulmuş qlükoza tolerantlığı və ya insulin müqaviməti ilə əlaqəli deyildi.Tədqiqatımızda bu əlaqə DIO siçanlarında təkrarlanmadı, lakin 30 ° C-də saxlanılan normal çəki siçanları qlükoza tolerantlığını əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırdı.Bu fərqin səbəbi əlavə araşdırma tələb edir, lakin tədqiqatımızdakı DIO siçanlarının insulinə davamlı olması, oruc plazma C-peptid konsentrasiyaları və insulin konsentrasiyalarının normal çəki siçanlarından 12-20 dəfə yüksək olması faktı təsir göstərə bilər.və boş bir mədədə qanda.təxminən 10 mM (normal bədən çəkisi ilə təxminən 6 mM) qlükoza konsentrasiyası, qlükoza tolerantlığını yaxşılaşdırmaq üçün termoneytral şəraitə məruz qalmanın hər hansı potensial faydalı təsirləri üçün kiçik bir pəncərə buraxır.Mümkün çaşdırıcı amil praktiki səbəblərə görə OGTT-nin otaq temperaturunda aparılmasıdır.Beləliklə, daha yüksək temperaturda saxlanılan siçanlar qlükoza udma/klirensiyasına təsir göstərə bilən mülayim soyuq şok yaşadılar.Bununla belə, müxtəlif temperatur qruplarında qan qlükozasının oxşar konsentrasiyalarına əsaslanaraq, ətraf mühitin temperaturunda dəyişikliklər nəticələrə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərməmiş ola bilər.
Daha əvvəl qeyd edildiyi kimi, bu yaxınlarda vurğulanmışdır ki, otaq temperaturunun artırılması soyuq stresə bəzi reaksiyaları zəiflədə bilər ki, bu da siçan məlumatlarının insanlara ötürülməsini şübhə altına ala bilər.Lakin insan fiziologiyasını təqlid etmək üçün siçanların saxlanması üçün optimal temperaturun nə olduğu bəlli deyil.Bu sualın cavabına həm də tədqiqat sahəsi və öyrənilən son nöqtə təsir edə bilər.Buna misal olaraq pəhrizin qaraciyərdə yağ yığılmasına, qlükoza tolerantlığına və insulin müqavimətinə təsiri göstərilə bilər19.Enerji sərfi baxımından bəzi tədqiqatçılar hesab edirlər ki, termoneytrallıq yetişdirmə üçün optimal temperaturdur, çünki insanlar öz bədən temperaturunu saxlamaq üçün çox az əlavə enerji tələb edirlər və onlar yetkin siçanlar üçün bir dövrə temperaturunu 30°C7,10 olaraq təyin edirlər.Digər tədqiqatçılar hesab edirlər ki, insanların adətən bir diz üstə duran yetkin siçanlarla qarşılaşdığı temperaturla müqayisə edilə bilən temperatur 23-25°C-dir, çünki onlar termoneytrallığın 26-28°C olduğunu və insanların təxminən 3°C-dən aşağı olmasını əsas götürmüşlər.onların burada 23°C kimi müəyyən edilən aşağı kritik temperaturu bir qədər 8,12-dir.Tədqiqatımız 26-28°C4, 7, 10, 11, 24, 25-də termal neytrallığın əldə edilmədiyini bildirən bir sıra digər tədqiqatlarla uyğun gəlir, bu da 23-25°C-nin çox aşağı olduğunu göstərir.Siçanlarda otaq temperaturu və termoneytrallıq ilə bağlı nəzərə alınmalı olan digər vacib amil tək və ya qrup yuvasıdır.Tədqiqatımızda olduğu kimi, siçanlar ayrı-ayrılıqda deyil, qruplarda yerləşdirildikdə, ehtimal ki, heyvanların sıx olması səbəbindən temperatur həssaslığı azalmışdır.Bununla belə, üç qrup istifadə edildikdə otaq temperaturu hələ də LTL 25-dən aşağı idi.Bu baxımdan bəlkə də ən mühüm növlərarası fərq hipotermiyaya qarşı müdafiə kimi BAT fəaliyyətinin kəmiyyət əhəmiyyətidir.Beləliklə, siçanlar yalnız 5°C-də 60%-dən çox EE olan BAT aktivliyini artırmaqla daha yüksək kalori itkisini böyük ölçüdə kompensasiya edərkən,51,52 insanın BAT fəaliyyətinin EE-yə verdiyi töhfə əhəmiyyətli dərəcədə yüksək, çox daha kiçik olmuşdur.Buna görə də, BAT fəaliyyətinin azaldılması insan tərcüməsini artırmaq üçün vacib bir yol ola bilər.BAT fəaliyyətinin tənzimlənməsi mürəkkəbdir, lakin tez-tez adrenergik stimullaşdırmanın, tiroid hormonlarının və UCP114,54,55,56,57 ifadəsinin birgə təsirləri ilə vasitəçilik olunur.Məlumatlarımız göstərir ki, funksiya/aktivləşdirmə üçün məsul olan BAT genlərinin ifadəsində fərqləri aşkar etmək üçün temperaturun 22°C-də siçanlarla müqayisədə 27,5°C-dən yuxarı qaldırılması lazımdır.Bununla belə, 30 və 22°C-də qruplar arasında aşkar edilən fərqlər həmişə 22°C qrupunda BAT aktivliyinin artmasına işarə etmirdi, çünki Ucp1, Adrb2 və Vegf-a 22°C qrupunda aşağı tənzimlənmişdir.Bu gözlənilməz nəticələrin kök səbəbini müəyyən etmək qalır.Ehtimallardan biri odur ki, onların artan ifadəsi otaq temperaturunun yüksəlməsi siqnalını əks etdirmir, əksinə, çıxarılan gün onları 30°C-dən 22°C-yə köçürməyin kəskin təsiridir (siçanlar bunu uçuşdan 5-10 dəqiqə əvvəl yaşadılar) .).
Tədqiqatımızın ümumi məhdudiyyəti ondan ibarətdir ki, biz yalnız erkək siçanları öyrənmişik.Digər tədqiqatlar göstərir ki, cins bizim əsas göstəricilərimizdə mühüm mülahizə ola bilər, çünki tək dizli dişi siçanlar daha yüksək istilik keçiriciliyi və daha sıx idarə olunan əsas temperaturları saxladıqları üçün temperatura daha həssasdırlar.Bundan əlavə, qadın siçanlar (HFD-də) eyni cinsdən daha çox siçan istehlak edən kişi siçanlarla müqayisədə 30 ° C-də EE ilə enerji qəbulunun daha çox əlaqəsini göstərdi (bu halda 20 ° C) 20.Beləliklə, dişi siçanlarda təsir subthermonetral məzmun daha yüksəkdir, lakin kişi siçanlarda olduğu kimi eyni modelə malikdir.Tədqiqatımızda diqqətimizi tək dizli erkək siçanlara yönəltdik, çünki bunlar EE-ni araşdıran metabolik tədqiqatların əksəriyyətinin aparıldığı şərtlərdir.Tədqiqatımızın başqa bir məhdudiyyəti, siçanların tədqiqat boyu eyni pəhrizdə olması idi ki, bu da metabolik çeviklik üçün otaq temperaturunun əhəmiyyətinin öyrənilməsinə mane oldu (müxtəlif makronutrient kompozisiyalarında pəhriz dəyişiklikləri üçün RER dəyişiklikləri ilə ölçülür).20°C-də saxlanılan dişi və erkək siçanlarda 30°C-də saxlanılan müvafiq siçanlarla müqayisədə.
Nəticə olaraq, araşdırmamız göstərir ki, digər tədqiqatlarda olduğu kimi, dövrə 1 normal çəkisi olan siçanlar da proqnozlaşdırılan 27,5°C-dən yuxarı termoneytraldır.Bundan əlavə, araşdırmamız göstərir ki, normal çəki və ya DIO olan siçanlarda piylənmə əsas izolyasiya faktoru deyil, nəticədə DIO və normal çəki siçanlarında oxşar temperatur:EE nisbətləri yaranır.Normal çəkidə olan siçanların qida qəbulu EE ilə uyğun gəlsə və beləliklə, bütün temperatur diapazonunda sabit bədən çəkisini saxlasa da, DIO siçanlarının qida qəbulu müxtəlif temperaturlarda eyni idi və nəticədə 30°C-də siçanların nisbəti daha yüksək olmuşdur. .22 ° C-də daha çox bədən çəkisi qazandı.Ümumiyyətlə, siçan və insan tədqiqatları arasında tez-tez müşahidə edilən zəif dözümlülük səbəbindən termoneytral temperaturdan aşağı yaşamağın potensial əhəmiyyətini araşdıran sistematik tədqiqatlara zəmanət verilir.Məsələn, piylənmə tədqiqatlarında, ümumiyyətlə daha zəif tərcümə qabiliyyətinin qismən izahı, siçanların arıqlaması tədqiqatlarının adətən artan EE səbəbiylə otaq temperaturunda saxlanılan orta dərəcədə soyuq stresli heyvanlar üzərində aparılması ilə əlaqədar ola bilər.Bir insanın gözlənilən bədən çəkisi ilə müqayisədə şişirdilmiş kilo itkisi, xüsusən də təsir mexanizmi otaq temperaturunda 30 ° C-dən daha aktiv və aktiv olan BAP-ın fəaliyyətini artırmaqla EE-nin artırılmasından asılıdırsa.
Danimarka Heyvanları üzrə Eksperimental Qanuna (1987) və Milli Sağlamlıq İnstitutlarına (Nəşr No. 85-23) və Eksperimental və digər elmi məqsədlər üçün istifadə edilən Onurğalıların Mühafizəsi üzrə Avropa Konvensiyasına (Avropa Şurası № 123, Strasburq) uyğun olaraq , 1985).
İyirmi həftəlik erkək C57BL/6J siçanları Janvier Saint Berthevin Cedex, Fransadan əldə edilib və onlara 12:12 saat işıq:qaranlıq dövründən sonra ad libitum standart yemək (Altromin 1324) və su (~22°C) verilib.otaq temperaturu.Erkək DIO siçanları (20 həftə) eyni təchizatçıdan alınmış və onlara yetişdirmə şəraitində 45% yüksək yağlı pəhriz (Cat. No. D12451, Research Diet Inc., NJ, ABŞ) və suya ad libitum icazə verilmişdir.Tədqiqatın başlamasından bir həftə əvvəl siçanlar ətraf mühitə uyğunlaşdırılıb.Dolayı kalorimetriya sisteminə keçməzdən iki gün əvvəl siçanlar çəkilmiş, MRT taramasına (EchoMRITM, TX, ABŞ) məruz qalmış və bədən çəkisi, piy və normal bədən çəkisinə uyğun olaraq dörd qrupa bölünmüşdür.
Tədqiqatın dizaynının qrafik diaqramı Şəkil 8-də göstərilmişdir. Siçanlar Sable Systems Internationals-da (Nevada, ABŞ) qapalı və temperaturla idarə olunan dolayı kalorimetriya sisteminə köçürülmüşdür, bu sistemə qida və suyun keyfiyyətinə nəzarət edən monitorlar və Promethion BZ1 çərçivəsi daxil edilmişdir. şüa qırılmalarını ölçməklə fəaliyyət səviyyələri.XYZ.Siçanlar (n = 8) yataq dəstindən istifadə etməklə 22, 25, 27.5 və ya 30°C-də ayrı-ayrılıqda yerləşdirildi, lakin sığınacaq və yuva materialı olmadan 12:12 saatlıq işıq:qaranlıq dövründə (işıq: 06:00-18:00) .2500ml/dəq.Siçanlar qeydiyyatdan əvvəl 7 gün ərzində uyğunlaşdırılıb.Səsyazmalar dörd gün ardıcıl olaraq toplandı.Bundan sonra, siçanlar 25, 27.5 və 30°C-də müvafiq temperaturda əlavə 12 gün saxlanıldı, bundan sonra aşağıda təsvir olunduğu kimi hüceyrə konsentratları əlavə edildi.Eyni zamanda, 22°C-də saxlanılan siçan qrupları bu temperaturda daha iki gün saxlanıldı (yeni ilkin məlumatları toplamaq üçün) və sonra işıq mərhələsinin başlanğıcında temperatur hər gün 2°C-lik addımlarla artırıldı ( 06:00) 30 °C-ə çatana qədər Bundan sonra temperatur 22°C-ə endirildi və daha iki gün ərzində məlumatlar toplandı.22°C-də iki əlavə gün qeyd edildikdən sonra dərilər bütün temperaturda bütün hüceyrələrə əlavə edildi və məlumatların toplanması ikinci gündə (17-ci gün) və üç gün ərzində başladı.Bundan sonra (20-ci gün), işıq dövrünün əvvəlində (06:00) bütün hüceyrələrə yuva materialı (8-10 q) əlavə edildi və daha üç gün ərzində məlumatlar toplandı.Beləliklə, tədqiqatın sonunda 22°C temperaturda saxlanılan siçanlar bu temperaturda 21/33 gün və son 8 gün ərzində 22°C-də, digər temperaturda olan siçanlar isə 33 gün ərzində bu temperaturda saxlanılıb./33 gün.Tədqiqat zamanı siçanlar qidalanıb.
Normal çəki və DIO siçanları eyni tədqiqat prosedurlarına əməl etdilər.9-cu gündə siçanlar çəkildi, MRT skan edildi və bədən çəkisi və bədən tərkibinə görə müqayisə edilə bilən qruplara bölündü.7-ci gündə siçanlar SABLE Systems International (Nevada, ABŞ) tərəfindən hazırlanmış qapalı temperatura nəzarət edilən dolayı kalorimetriya sisteminə köçürüldü.Siçanlar ayrı-ayrılıqda yataq dəsti ilə, lakin yuva və ya sığınacaq materialları olmadan yerləşdirilib.Temperatur 22, 25, 27.5 və ya 30 ° C-ə təyin edilmişdir.Bir həftə uyğunlaşmadan sonra (gün -7-dən 0-a qədər, heyvanlar narahat deyildi), məlumatlar ardıcıl dörd gündə toplandı (0-4-cü günlər, Şəkillər 1, 2, 5-də göstərilən məlumatlar).Bundan sonra 25, 27,5 və 30°C temperaturda saxlanılan siçanlar 17-ci günə qədər sabit şəraitdə saxlanılıb.Eyni zamanda, 22 ° C qrupunda temperatur işıqlandırmanın başlanğıcında temperatur dövrünü (06: 00 h) tənzimləməklə hər gün 2 ° C intervalla artırıldı (məlumatlar Şəkil 1-də göstərilmişdir). .15-ci gündə temperatur 22°C-ə düşdü və sonrakı müalicələr üçün ilkin məlumatları təmin etmək üçün iki günlük məlumatlar toplandı.17-ci gündə bütün siçanlara dərilər, 20-ci gündə isə yuva materialı əlavə edildi (şək. 5).23-cü gündə siçanlar çəkildi və MRT müayinəsinə məruz qaldı, sonra 24 saat tək qaldı.24-cü gündə siçanlar fotoperiodun əvvəlindən (06:00) oruc tutdular və saat 12:00-da (6-7 saatlıq aclıq) OGTT (2 q/kq) aldılar.Bundan sonra, siçanlar müvafiq SABLE şərtlərinə qaytarıldı və ikinci gündə (25-ci gün) evtanizasiya edildi.
DIO siçanları (n = 8) normal çəki siçanları ilə eyni protokola əməl etdilər (yuxarıda və Şəkil 8-də təsvir edildiyi kimi).Siçanlar enerji sərfi təcrübəsi boyunca 45% HFD saxladılar.
VO2 və VCO2, həmçinin su buxarının təzyiqi 2,5 dəqiqəlik hüceyrə vaxt sabiti ilə 1 Hz tezliyində qeydə alınıb.Qida və su qəbulu qida və su qablarının çəkisinin davamlı qeydi (1 Hz) yolu ilə toplandı.İstifadə olunan keyfiyyət monitoru 0,002 q qətnamə olduğunu bildirdi.Fəaliyyət səviyyələri 3D XYZ şüa massivi monitorundan istifadə etməklə qeydə alınmış, məlumatlar 240 Hz daxili ayırdetmədə toplanmış və 0,25 sm effektiv məkan ayırdetmə ilə qət edilən ümumi məsafəni (m) kəmiyyətləndirmək üçün hər saniyə məlumat verilmişdir.Məlumatlar Sable Systems Macro Interpreter v.2.41 ilə işlənmiş, EE və RER hesablanaraq və kənar göstəriciləri (məsələn, yanlış yemək hadisələri) süzgəcdən keçirmişdir.Makro tərcüməçi hər beş dəqiqədən bir bütün parametrlər üçün məlumatları çıxarmaq üçün konfiqurasiya edilmişdir.
EE-ni tənzimləməklə yanaşı, ətraf mühitin temperaturu qlükoza-metabolik hormonların ifrazını tənzimləməklə maddələr mübadiləsinin digər aspektlərini, o cümlədən postprandial qlükoza mübadiləsini də tənzimləyə bilər.Bu fərziyyəni yoxlamaq üçün nəhayət, DIO oral qlükoza yükü (2 q/kq) ilə normal çəkisi olan siçanları təhrik edərək bədən istiliyinin öyrənilməsini tamamladıq.Metodlar əlavə materiallarda ətraflı təsvir edilmişdir.
Tədqiqatın sonunda (25-ci gün) siçanlar 2-3 saat oruc tutdular (saat 06:00-dan başlayaraq), izofluranla anesteziya edildi və retroorbital venipunkturla tamamilə qan töküldü.Qaraciyərdə plazma lipidlərinin və hormonların və lipidlərin miqdarının ölçülməsi Əlavə materiallarda təsvir edilmişdir.
Qabıq temperaturunun lipolizə təsir edən piy toxumasında daxili dəyişikliklərə səbəb olub-olmadığını araşdırmaq üçün qasıq və epididimal yağ toxuması qanaxmanın son mərhələsindən sonra birbaşa siçanlardan çıxarıldı.Toxumalar Əlavə Metodlarda təsvir edilən yeni işlənmiş ex vivo lipoliz analizindən istifadə etməklə işlənmişdir.
Qəhvəyi yağ toxuması (BAT) tədqiqatın bitdiyi gün toplanmış və əlavə üsullarda təsvir olunduğu kimi işlənmişdir.
Məlumatlar orta ± SEM kimi təqdim olunur.Qrafiklər GraphPad Prism 9-da (La Jolla, Kaliforniya) yaradılmış və qrafiklər Adobe Illustrator-da (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA) redaktə edilmişdir.Statistik əhəmiyyət GraphPad Prism-də qiymətləndirilmiş və qoşalaşmış t-testi, təkrar ölçmələr birtərəfli/ikitərəfli ANOVA, ardınca Tukey'nin çoxsaylı müqayisələr testi və ya cütləşdirilməmiş birtərəfli ANOVA və ardınca lazım olduqda Tukey'nin çoxsaylı müqayisələr testi ilə sınaqdan keçirilmişdir.Verilənlərin Gauss paylanması sınaqdan əvvəl D'Agostino-Pearson normallıq testi ilə təsdiq edilmişdir.Nümunə ölçüsü "Nəticələr" bölməsinin müvafiq bölməsində, həmçinin əfsanədə göstərilmişdir.Təkrarlama eyni heyvanda (in vivo və ya toxuma nümunəsində) alınan hər hansı ölçü kimi müəyyən edilir.Verilənlərin təkrar istehsalı baxımından, enerji xərcləri ilə işin temperaturu arasında əlaqə oxşar tədqiqat dizaynı ilə fərqli siçanlardan istifadə edərək dörd müstəqil tədqiqatda nümayiş etdirildi.
Ətraflı eksperimental protokollar, materiallar və xam məlumatlar aparıcı müəllif Rune E. Kuhredən ağlabatan tələb əsasında mövcuddur.Bu tədqiqat yeni unikal reagentlər, transgen heyvan/hüceyrə xətləri və ya ardıcıllıq məlumatları yaratmadı.
Tədqiqat dizaynı haqqında daha çox məlumat üçün bu məqalə ilə əlaqəli Təbiət Tədqiqat Hesabatının xülasəsinə baxın.
Bütün məlumatlar bir qrafik təşkil edir.1-7 Elm verilənlər bazası repozitoriyasına yerləşdirilib, qoşulma nömrəsi: 1253.11.sciencedb.02284 və ya https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284.ESM-də göstərilən məlumatlar ağlabatan sınaqdan sonra Rune E Kuhre-yə göndərilə bilər.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Laboratoriya heyvanları insan obezitesinin surroqat modelləri kimi. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Laboratoriya heyvanları insan obezitesinin surroqat modelləri kimi.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO.və Tang-Christensen M. Laboratoriya heyvanları insan piylənməsinin surroqat modelləri kimi. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, MO & Tang-Christensen, M. Eksperimental heyvanlar insanlar üçün əvəzedici model kimi.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO.və Tang-Christensen M. Laboratoriya heyvanları insanlarda piylənmənin surroqat modelləri kimi.Acta Farmakologiyası.cinayət 33, 173–181 (2012).
Gilpin, DA Yeni Mie sabitinin hesablanması və yanıq ölçüsünün eksperimental təyini.Burns 22, 607-611 (1996).
Gordon, SJ Siçan termorequlyasiya sistemi: biotibbi məlumatların insanlara ötürülməsi üçün təsiri.fiziologiya.Davranış.179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Piylənmənin izolyasiyaedici təsiri yoxdur. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Piylənmənin izolyasiyaedici təsiri yoxdur.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B. və Nedergaard J. Piylənmənin təcrid təsiri yoxdur. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Oжирение heç bir təsir göstərmir. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Obezitenin heç bir təcridedici təsiri yoxdur.Bəli.J. Fiziologiya.endokrin.maddələr mübadiləsi.311, E202–E213 (2016).
Lee, P. et al.Temperatura uyğunlaşdırılmış qəhvəyi yağ toxuması insulin həssaslığını modullaşdırır.Diabet 63, 3686–3698 (2014).
Nakhon, KJ et al.Aşağı kritik temperatur və soyuqdan qaynaqlanan termogenez, arıq və kilolu insanlarda bədən çəkisi və bazal metabolizm dərəcəsi ilə tərs əlaqəli idi.J. Səmimiliklə.biologiya.69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. İnsanların istilik mühitini təqlid etmək üçün siçanlar üçün optimal mənzil temperaturları: Eksperimental tədqiqat. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. İnsanların istilik mühitini təqlid etmək üçün siçanlar üçün optimal mənzil temperaturları: Eksperimental tədqiqat.Fischer, AW, Cannon, B. və Nedergaard, J. Siçanlar üçün optimal ev temperaturları insan istilik mühitini təqlid etmək üçün: Eksperimental bir araşdırma. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度：一项实验研究。 Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B. və Nedergaard J. İnsanın istilik mühitini simulyasiya edən siçanlar üçün optimal mənzil temperaturu: Eksperimental tədqiqat.Mur.maddələr mübadiləsi.7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Siçan təcrübələrini insanlara çevirmək üçün ən yaxşı mənzil temperaturu nədir? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR Siçan təcrübələrini insanlara çevirmək üçün ən yaxşı mənzil temperaturu nədir?Keyer J, Lee M və Speakman JR Siçan təcrübələrini insanlara ötürmək üçün ən yaxşı otaq temperaturu hansıdır? Keijer, J., Li, M. & Speakman, JR 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ Keijer, J., Li, M. və Speakman, JRKeyer J, Lee M və Speakman JR Siçan təcrübələrini insanlara ötürmək üçün optimal qabıq temperaturu nədir?Mur.maddələr mübadiləsi.25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ & MacDougald, OA Siçanlar insan fiziologiyası üçün eksperimental modellər kimi: mənzil istiliyində bir neçə dərəcə əhəmiyyətli olduqda. Seeley, RJ & MacDougald, OA Siçanlar insan fiziologiyası üçün eksperimental modellər kimi: mənzil istiliyində bir neçə dərəcə əhəmiyyətli olduqda. Seeley, RJ & MacDougald, OA Mishi insan fiziolojisi üçün eksperimental modellərdir: hər hansı bir insan bədənində dərəcələr var. Seeley, RJ & MacDougald, OA Siçanlar insan fiziologiyası üçün eksperimental modellər kimi: yaşayış yerində bir neçə dərəcə fərq yaratdıqda. Seeley, RJ & MacDougald, OA 小鼠作为人类生理学的实验模型：当几度的住房温度很重要时。 Seeley, RJ & MacDougald, OA Mыshi Seeley, RJ & MacDougald, OA kimi eksperimental model fizioloji insan: nə qədər dərəcə temperaturu və pomeschenii imeyut значение. Seeley, RJ & MacDougald, OA siçanları insan fiziologiyasının eksperimental modeli olaraq: bir neçə dərəcə otaq temperaturu vacib olduqda.Milli metabolizm.3, 443–445 (2021).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Sualın cavabı "Siçan təcrübələrini insanlara çevirmək üçün ən yaxşı mənzil temperaturu nədir?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Sualın cavabı "Siçan təcrübələrini insanlara çevirmək üçün ən yaxşı mənzil temperaturu nədir?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. "Siçan təcrübələrini insanlara ötürmək üçün ən yaxşı otaq temperaturu nədir?" Sualına cavab. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案“将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多”多” Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B. və Nedergaard J. “Siçan təcrübələrini insanlara ötürmək üçün optimal qabıq temperaturu nədir?” sualına cavablar.Bəli: termoneytral.Mur.maddələr mübadiləsi.26, 1-3 (2019).
Göndərmə vaxtı: 28 oktyabr 2022-ci il
